曾经作恶多端的大坏蛋麦克迈（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 配音）在弃恶从善，化身为大都会的守卫者后，他当初发明出来的一系列邪恶道具再无用处麦克迈灵机一动，举办了一次邪恶巢穴展销会，将恐怖泰迪熊、蜘蛛机器人、激光枪、火焰喷射器、死亡靴轮等当年的邪恶作品拿出来拍卖，任市民们选购。黄昏将近，拥挤不堪的巢穴变得空空荡荡，不过还有一个带着按钮的小盒子没有销售出去。麦克迈忘记了它的用处，随便按了一下...
自1985年开始，大批科学家涌向偏远的富产珍珠的卡特哈克岛，在此进行各种试验研究直到1988年，致命流感在世界范围内蔓延，为了拯救人类，科学家们召集一群志愿者在卡特哈克岛进行转基因疫苗的试验。他们将一种寄生虫注入人类体内以增强体质，试验虽然初见成效，但大多数参与试验的人员都死于非命。 杰米·阿克曼（Mircea Monroe 饰）是这场灾难的少数幸存者之一。20年后，为了处理父辈的遗产，杰米和男友...